ED基因治疗的目

ED基因治疗的目

1）一氧化氮合酶（NOS） 

非肾上腺能非胆碱能神经递质一氧化氮（NO）是调节阴茎海绵体平滑肌收缩和松弛的主要成分，NO半衰期仅为数秒钟，很难对其精确研究。

而NOS是NO合成过程的限速酶，可作为研究NO的替代，并且NOS基因治疗产生NO是一种生理过程。

即在阴茎疲软时高水平NOS合成正常低水平的NO，故不会发生异常勃起。

因此，可以用NOS的基因增补疗法治疗ED。

此外，还发现NOS的亚型和亚类，如NOS-Ⅰ、NOS-Ⅱ、NOS-Ⅲ和NOS-Ⅰb。

Bivalacqua等用腺病毒载体转导eNOS基因，逆转了老龄鼠（60周龄）的ED，使其与壮龄鼠相似，而转导的基因表达可维持30天。

当基因转染后5天，标记基因有最高表达。采用电穿孔法的基因转导，提高基因转移率和延长其的表达（维持60天）。

2）磷酸二脂酶Ⅴ型的反义基因 

将PDE5反义基因直接转导入阴茎海绵体，可抑制PDE5活性，使海绵体平滑肌和血管平滑肌扩张，增强阴茎勃起，同时可避免对其他器官组织的副作用。

3）血管内皮生长因子（VEGF） 阴茎勃起主要是血管变化过程，VEGF在ED的基因治疗中具有潜在价值。

血管平滑肌细胞分泌的VEGF作用其受体，通过受体酪氨酸蛋白激酶信号系统使海绵体内NO浓度升高，并诱发平滑肌舒张及阴茎勃起。

4）钙离子敏感性钾离子通道基因（Maxi-K+） 本疗法与跨膜钙离子流、细胞内钙离子水平和海绵体平滑肌细胞张力的改变有关。

将编码Maxi-K+离子通道蛋白质的cDNA注入海绵体内，海绵体平滑肌细胞Maxi-K+离子通道过度表达可阻止钙离子水平，促使平滑肌松弛导致阴茎正常勃起。

5）其他基因 

如降钙素基因相关肽（CGRP）基因、转化生长因子（TGF）、血红素氧合酶（HO）、cGMP依赖性激酶、脑神经营养因子（BDNF）等。

如利用VEGF和BDNF为目的基因的治疗方法可促进勃起神经的恢复，对于神经性ED的治疗无疑是一特异的方法。